標準型
佔患者總數的92.5%,患兒體細胞染色體有47條,有一條額外的21號染色體,核型爲47,XX(或XY)+21。其發生機制爲親代(多爲母親)的生殖細胞在減數時染色體不分離所致。
易位型
約佔全部病例的2.5%~5%,多爲羅伯遜易位,即着絲粒融合,其額外的21號染色體長臂易位到另一近端着絲粒染色體上。最常見爲D/G易位,D組中以14號染色體爲主,核型爲46,XX(或XY)-14,+t(14q;21q),少數爲15號染色體。另一種爲G/G易位,是由於G組中兩個21號染色體發生着絲粒融合,形成等臂染色體,核型爲46,XX(或XY)-21,+t(21q;21q)。
(3)嵌合型:
僅佔21-三體綜合徵的2.5%-5%,是指受精卵在有絲期間染色體不分離而導致的,因此只是部分而不是所有的細胞存在缺陷。患兒體內含有正常和21-三體細胞二種細胞株,形成嵌合體,核型爲46,XX(或XY)/47,XX(或XY)+21,其臨牀表現隨正常細胞所佔百分比而定。嵌合型的患兒的智商較其它兩型高,臨牀併發症的發生率也相對較少。