求一篇麻醉藥品瑞芬太尼的綜述|芬太尼處方怎麼寫診斷

【通用名稱】注射用鹽酸瑞芬太尼【成份】鹽酸瑞芬太尼。

【性狀】本品爲白色或類白色凍幹疏鬆塊狀物。 【藥理毒理】瑞芬太尼爲芬太尼類μ型阿片受體激動劑，在人體內1分鐘左右迅速達到血-腦平衡，在組織和血液中被迅速水解，故起效快，維持時間短，與其它芬太尼類似物明顯不同。

瑞芬太尼的鎮痛作用及其副作用呈劑量依賴性，與催眠藥、吸入性麻醉藥和苯二氮卓類藥物合用有協同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受體激動作用可被納洛酮所拮抗。

另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌（如胸壁肌）強直、噁心嘔吐、低血壓和心動過緩等，在一定劑量範圍內，隨劑量增加而作用加強。鹽酸瑞芬太尼劑量高達30μg/kg靜脈注射（1分鐘內注射完畢）不會引起血漿組胺濃度的升高。

遺傳毒性：瑞芬太尼的原核細胞基因突變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、基因斷裂試驗（CHO細胞）和小鼠微核試驗的結果均爲陰性；但有代謝活化劑存在，體外小鼠淋巴細胞試驗出現致突變作用。生殖毒性：①一般生殖毒性：瑞芬太尼0.5mg/kg（按體表面積mg/m2計算，相當於臨牀最大推薦人用劑量的40倍）連續靜脈注射70多天，雄性大鼠的生育力降低；雌性大鼠交配前靜脈注射瑞芬太尼1mg/kg15天，其生育力未受影響。

②致畸敏感期毒性；大鼠和家兔分別靜脈注射瑞芬太尼5mg/kg和0.8mg/kg（按體表面積mg/m2計算，相當於臨牀最大推薦人用劑量的400倍和125倍）未見致畸作用。懷孕兔和大鼠注射放射性標記的瑞芬太尼後，發現其透過胎盤並進入胎仔體內。

③圍產期毒性：大鼠圍產期靜脈注射瑞芬太尼5mg/kg（按體表面積mg/m2計算，相當於臨牀最大推薦人用劑量的400倍），對F1代大鼠的存活、發育和生殖能力未見明顯影響。其它：甘氨酸（靜脈注射劑的常用輔料）爲本品的輔料。

犬鞘內注射無瑞芬太尼的甘氨酸後，出現興奮激動、疼痛、後肢功能失常、共濟失調，因此可認爲此作用爲甘氨酸所致；但上述動物表現與本品製劑靜脈注射給藥無關。 【藥代動力學】靜脈給藥後，瑞芬太尼快速起效，1分鐘可達有效濃度，作用持續時間僅5~10分鐘。

藥物濃度衰減符合三室模型，其分佈半衰期（t1/2α）爲1分鐘；消除半衰期（t1/2β）爲6分鐘；終末半衰期（t1/2γ）爲10-20分鐘；有效的生物學半衰期約3-10分鐘，與給藥劑量和持續給藥時間無關。血漿蛋白結合率約70%，主要與α-1-酸性糖蛋白結合。

穩態分佈容積約350ml/kg，清除率大約爲40ml/分鐘/kg。瑞芬太尼代謝不受血漿膽鹼酯酶及抗膽鹼酯酶藥物的影響，不受肝、腎功能及年齡、體重、性別的影響，主要透過血漿和組織中非特異性酯酶水解代謝，大約95%的瑞芬太尼代謝後經尿排泄，主代謝物活性僅爲瑞芬太尼的1/4600。

本品長時間輸注給藥或反覆注射用藥其代謝速度無變化，體內無蓄積。【適應症】用於全麻誘導和全麻中維持鎮痛。

【用法和用量】本品只能用於靜脈給藥，特別適用於靜脈持續滴注給藥。本品給藥前須用以下注射液之一溶解並定量稀釋成25μg/ml、50μg/ml或250μg/ml濃度的溶液：滅菌注射用水；5%葡萄糖注射液；0.9%氯化鈉注射液；5%葡萄糖氯化鈉注射液；0.45%氯化鈉注射液。

本品不含任何抗菌劑和防腐劑，因此在稀釋的過程中應保持無菌狀態，配製後應儘快使用，如需儲存，於室溫下儲存不超過24小時，未使用完的稀釋液應丟棄。本品用上述注射液稀釋後可以與乳酸林格氏液或5%葡萄糖乳酸林格氏液共行一個快速靜脈輸液通路。

本品連續輸注給藥，必須採用定量輸注裝置，可能情況下，應採用專用靜脈輸液通路。本品停藥後，應清洗輸液通路以防止殘留瑞芬太尼的無意輸入，避免當其它藥物經同一輸液通路給藥時，可能出現呼吸抑制及胸壁肌強直。

1.麻醉誘導：本品應與催眠藥（如丙泊酚、硫噴妥、咪達唑侖、笑氣、七氟烷或氟烷）一併給藥用於麻醉誘導。成人按每公斤體重0.5-1μg的輸注速率持續靜滴。

也可在靜滴前給予每公斤體重0.5-1μg的初始劑量靜推，靜推時間應大於60秒。2.氣管插管病人的麻醉維持：在氣管插管後，應根據其他麻醉用藥，依照上表指示減少本品輸注速率。

由於本品起效快，作用時間短，麻醉中的給藥速率可以每2-5分鐘增加25-100%或減小25-50%，以獲得滿意的μ阿片受體的藥理反應。病人反應麻醉過淺時，每隔2-5分鐘給予0.5-1μg/kg劑量靜脈推注給藥，以加深麻醉深度。

【不良反應】本品具有μ阿片受體類藥物的典型不良反應，典型的不良反應有噁心、嘔吐、呼吸抑制、心動過緩、低血壓和肌肉強直，上述不良反應在停藥或降低輸注速度後幾分鐘內即可消失。在國內外的臨牀研究中還發現有寒戰、發熱、眩暈、視覺障礙、頭痛呼吸暫停、瘙癢、心動過速、高血壓、激動、低血氧症、癲癇、潮紅和過敏。

另外還有一些較少見的不良反應：消化系統：便祕、腹部不適、口乾、胃食管反流、吞嚥困難、腹瀉、燒心、腸梗阻。心血管系統：心肌缺血、暈厥。

肌肉骨骼系統：肌肉強直、胸痛。呼吸系統：咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、喉痙攣、喘鳴、鼻充血、咽炎、胸水、肺水腫、支氣管炎、鼻漏。

精神神經系統：焦慮、不自主運動、震顫、定向力障礙、幻覺。